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作者:admin    发布于:2022-04-27 10:44   

  易赢注册/易赢招商主管QQ444708原标题:医疗数据合规观察⑤:药企新药上市的达摩克里斯之剑:临床试验数据合规难点

  编者按:医疗大数据产业作为国家最早布局和推动数据要素市场的行业,正进入飞速发展时期。与此同时,去年以来,《个人信息保护法》《数据安全法》等数据立法框架搭建并落地执行,给医疗健康行业的数据处理带来了压力。

  21世纪经济报道长期关注数据合规议题,伴随着法律法规实施,我们希望能从垂直领域了解行业动态,故推出“守护医疗数据安全”系列报道,详解宏观政策、产业发展,探讨不同场景、细分行业的合规难点,以期提升整个行业的数据合规水位线。

  药品注册申请人在申请药品注册上市前,需依照国家药品监管部门的要求和法定程序完成药物临床试验,而药物临床试验过程中产生的数据是证明药品安全性和有效性的重要依据。

  因此,药物临床试验数据合规对于药品注册申请人取得药品注册证书以及药品能否顺利上市具有重要意义,临床实验数据合规也一直是医药企业新药上市的达摩克里斯之剑。

  药企的研发成本和长研发周期往往是新药研发最大的痛点,药企在新药临床试验过程中往往投入巨大。而中国的临床试验申报方对人力的依赖仍然很大,导致试验数据的质量隐含风险。

  临床研究涉及的数据包括但不限于:基本人口学资料、检查信息(包括专科检查及辅助检查)、检验信息、药品医嘱、非药品医嘱、手术信息、病理信息、骨髓穿刺、生命体征等,这也贯穿了药物研发、制作、投放的各个环节。

  同时,国家监管方对申报方的核查越来越严格。自从2015年7月22日,国家食药监局(CFDA)发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》(2015年第117号)》此次《公告》号称“史上最严的数据核查要求”。对药企的临床申报提出了空前严格的要求,这也倒逼药企尽快实现试验信息化,推进临床试验的合规。

  数据是临床试验极为重要的核心内容,是评估药物安全性、有效性的重要要素。临床试验数据是否合规影响着药企能否顺利推进药物研发与药品上市,也是药物研发全生命周期的重要一环。

  药企通常会发起以药品上市注册为目的的临床试验(Industry-Sponsored Clinical Trial, “IST”),IST药物临床试验分为I、Ⅱ、III、Ⅳ期(如下图)各阶段通常按顺序进行,也可能根据药物特点开展一个或多个研究或交叉重叠进行。

  根据环球律师事务所的分析,药企面临的临床试验数据不合规现象主要包括数据缺失、错误、泄漏、造假、修改、不完整、数据破盲、未经受试者同意等。

  中国国家药品监督管理局网站上公开的“药品注册申请不予批准的公告”中,因数据真实性、数据完整性导致的“不予批准”案例不在少数。

  2017年,成都某药企申报的丹龙片的临床试验数据存在不真实和不完整的问题,国家食品药品监督管理总局根据《药品注册管理办法》有关规定,对该药品注册申请不予批准。

  在该案例中,临床试验数据存在的主要问题包括:受试者血生化检查报告检查结果与研究病历和病例报告表(CRF)存在冲突等、受试者记录错误、心电图结果异常修改等。

  对于临床数据记录,需保证数据记录的规范与准确,病历作为原始文件,需如实、完整地保存。2018年7月17日,国家市场监督管理总局发布的《药物临床试验质量管理规范》(修订草案征求意见稿),也对药物临床试验的质量控制及数据合规提出了更高要求。

  2016年,武汉某医药公司申请注册丙酸倍氯米松气雾剂时,该药物临床试验机构海南某医院研究者修改了33、36、37、40、42号受试者的主诉症状,修改、添加符合入选标准诊断的症状描述,例如36号受试者,原始病历主诉为“反复气喘1年余”,添加主诉为“近来每天有症状,夜间哮喘症状>1周/次,影响睡眠”。添加主诉后该例受试者方符合入选标准。

  在药监局公开的“药品申请不予批准的公告”中,部分企业、医院还存在数据无法溯源的问题。

  数据可溯源是指药品申请材料记载内容能够与原始数据进行比对,进而明确申请材料中呈现的数据结果是否属实。据药监局公告显示,2016年深圳某药业有限公司申请注册盐酸帕洛诺司琼注射液,在临床试验的药物临床试验机构中,天津某医院被检查的32份住院病历均未按试验方案要求连续记录化疗后1—5天的病程,临床试验观察表反映的呕吐次数不能从住院病历中溯源,因此注册申请不予批准。

  在中伦律师事务所的法律分析中,还增加了对于受试者知情同意的合规风险分析,主要存在签字不合格、内容不完整、知情不充分等问题。

  近年来,越来越多医药企业着力开展临床试验国际合作,在跨境数据传输层面也存在着合规问题。

  国务院于2019年5月28日颁布了现行的《人类遗传资源管理条例管理条例》,全面覆盖了我国对于人类遗传资源的各项保护要求。药企作为申办者在境内开展临床试验可能涉及到《管理条例》中所述的我国人类遗传资源数据的采集、保藏、利用、对外提供。

  人类遗传资源的外流出境,轻则帮助外企开发药物独占市场,导致国家经济损失;重则危害公众利益和国家安全。2018年,科技部首次在官网公布人类遗传资源行政处罚信息,涉及的违规案件中就包括上海某大型医疗机构。

  国家计算机网络应急技术处理协调中心(CNCERT/CC)发布《2020年中国互联网网络安全报告》指出,2020年共发现我国未脱敏医学影像数据出境近40万次,占医学影像数据出境总次数的7.9%,其中包含大量患者个人信息。

  实践中,医疗机构因学术或临床研究需要与国外科研机构或者跨国公司合作,往往会涉及医疗数据出境的问题,即便是与国内机构合作的生物样本(体液、组织等)外送检验检查、科研教学中的数据分析利用等,也可能因为第三方机构原因涉及数据出境。而医疗数据中包含患者个人信息、健康状况数据、医疗应用数据以及人类遗传资源等,涉及社会公共利益和国家安全。

  《网络安全法》首次对关键信息基础设施运营者在个人信息和重要数据出境设置了限制条件,要求其收集和产生的个人信息和重要数据的跨境传输需进行安全评估。《数据安全法》、《个人信息保护法》的颁布,对于个人信息、重要数据出境的规则又进一步进行了明确。

  除数据与个人信息的一般规则外,医药企业还需重点关注于2021年7月1日正式实施的国家标准《信息安全技术 健康医疗数据安全指南》,该指南针对不同场景,提出不同的合规使用数据、去标识化处理以及进行权限分配保障数据安全的方案,为医疗数据处理企业该如何采取合规措施提供了指引,适用于指导医疗健康数据控制者对健康医疗数据进行安全保护。

  从靶点发现到药品上市常规情况下可能需要数年甚至十余年及以上的时间,推进到临床试验阶段意味着新药研发已克服重重困难并迈入最重要阶段,药企尤其需要在这一阶段慎重开展相应的合规工作。国家对医疗数据合规的监管已日趋严格,对该类数据的保护更应落实在药企临床试验的各项流程之中。

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